2026年4月，中国生物技术发展中心发布《细胞组分及衍生物治疗新技术临床研究备案指引（第1版）》，作为国务院令第818号《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》的配套技术文件，为境内非以药品注册为目的的细胞组分及衍生物治疗新技术临床研究提供了备案指导，开辟了区别于NMPA药品注册审批的合规通道。该指引首次要求相关产品建立完整的CMC（制剂制备与质量控制）体系，标志着我国该领域正式告别"概念竞争"的非规范发展阶段，迈入以CMC体系为核心竞争力的规范化临床转化时代。该指引对CMC工艺提出了接近传统生物制品的严格要求：
1.强制引入QbD（质量源于设计）原则；
2.明确上清收集阶段须使用无血清、成分明确的培养基；
3.建立种子库、主细胞库、工作细胞库三级细胞库及传代稳定性研究；
4.对原辅材料实行风险分级与病毒筛查管理；
5.通过粒径分布、表面标志物、颗粒数/蛋白比、效力测定等多维度指标建立放行标准，并要求参照ICH Q2(R2)、ICH Q1开展分析方法验证与稳定性研究
6.重大工艺变更须重新开展批间可比性研究。
对MSC外泌体技术开发、临床研究及上市申报，竞争逻辑已从"能否提取外泌体"转变为"能否工业化、可重复、可验证地生产外泌体"——未来真正具有临床转化价值的，建立了GMP工艺体系、经方法学验证的CQA、稳定效力测定方法和完整非临床评价体系的平台型企业。
严格遵循指导要求，建立MSC外泌体GMP法规符合性工艺路线是实现竞争领先的关键。东富龙基于在外泌体产业化工艺端的研究，建立了具备高度符合性MSCs外泌体产业化解决方案，如下图所示：
东富龙 Tobitec® 带来完整外泌体试剂解决方案，下面通过问答形式与大家分享。
为什么外泌体生产，要分开使用「MSC 生长培养基」和「外泌体生产培养基」，不能只用一种？
二者设计目标完全不同，不可混用。
1、MSC 生长培养基（MCM CulMsc 系列）：配方富含增殖所需细胞因子与蛋白，目标是快速扩增细胞，维持 MSC 干性、表型与分化潜能。如果直接用它收集外泌体上清，培养基内大量外源蛋白、生长因子会混入上清，造成严重背景杂质，增加下游 TFF、层析纯化压力，干扰 NTA、WB 等质控检测，提升 CMC 申报风险。
2、外泌体生产培养基（MCM CulExos-CDM01）：化学成分限定低蛋白配方，不以细胞大量增殖为目的，专门用于细胞长满换液后，稳定诱导细胞分泌外泌体，收获低杂质上清。
3、标准工艺：扩增培养基养细胞 → DPBS 清洗置换原有培养基 → 切换外泌体生产培养基收集上清。
MCM CulMsc-SFM31 Pro 和 MCM CulMsc-SFM32，两款 MSC 生长培养基怎么选？
根据项目申报阶段与溯源要求区分：
1、MCM CulMsc-SFM31 Pro：GMP 无血清无动物源培养基，具备 FDA DMF 备案，细胞倍增效率高，适合大规模产业化 MSC 扩增；2D 贴壁、微载体 3D 生物反应器都适配，适合多数外泌体临床前、早期临床项目。
2、MCM CulMsc-SFM32：完全重组配方，无动物源、无人源提取物、无蛋白水解物，所有组分可完整追溯。溯源要求极高的新药 IND 申报项目、种子库 / 主细胞库构建首选。
★ 重点提醒：两款都属于细胞扩增培养基。
MCM CulExos-CDM01 外泌体生产培养基，核心优势是什么？
专为外泌体收获设计，低背景、可放大、合规性强。
1、CDM化学成分限定培养基，低蛋白背景，无外源囊泡污染，大幅降低下游纯化负荷；
2、细胞经过扩增、PBS 洗涤后使用，支持多次灌流收集上清，提升外泌体总产量；
3、cGMP 级别生产，配套完整 COA、MSDS 文件，满足外泌体 CMC 资料撰写要求；
4、兼容静态培养与一次性生物反应器，工艺可从实验室规模平移至产业化。
★ 重点提醒：不适合 MSC 大规模扩增，细胞增殖能力弱，仅用于外泌体收获阶段。
PDE RecTrypsin-LQ02(1×) ，重组胰蛋白酶消化液，在外泌体工艺里起到什么作用？相比传统胰酶优势在哪？
上游 MSC 传代 / 微载体细胞解离专用试剂
1、PDE RecTrypsin-LQ02(1×) ，为无动物源重组胰蛋白酶消化液，不含酚红。消化作用温和，降低 MSC 损伤；无需胰酶抑制剂，稀释即可终止反应。
2、适配 MSC 反复传代扩增，也可用于微载体上细胞解离收获；GMP 级别，规避动物源胰酶带来的病毒、杂质风险，适配 CGT 项目申报。
MCP CryoSpr-DHQ 05(B)细胞保存液，在外泌体项目中使用场景？
MSC 种子细胞保藏。
1、MCP CryoSpr-DHQ 05(B)即用型化学成分限定细胞冻存液，含低浓度 USP 级 DMSO，无需程序降温盒，MSC 复苏活力稳定＞90%。
2、用于 MSC 主细胞库、工作细胞库冻存，保障项目细胞源长期稳定，符合细胞库检定合规要求。
整套东富龙 Tobitec 外泌体试剂，完整工艺链路是什么？
全流程：细胞复苏 → MSC 扩增 → 传代消化 → DPBS 清洗 → 换外泌体生产培养基收获上清。
1、MSC 种子复苏，使用 MCM CulMsc-SFM31 Pro / SFM32 进行细胞扩增；
2、细胞汇合度达标，PDE RecTrypsin-LQ02(1×)重组胰酶消化，传代放大（可微载体 3D 反应器）；
3、达到目标细胞量后，DPBS 充分洗涤去除扩增培养基残留；
4、更换 MCM CulExos-CDM01 外泌体生产培养基，分段收集外泌体上清。
二维贴壁静态培养、微载体 3D 一次性生物反应器均可，工艺可线性放大。
无论是实验室小试工艺开发，还是中试、大规模产业化生产，培养基体系可以无缝平移，降低工艺放大带来的风险。
全部产品 cGMP 生产，可提供 COA、MSDS，支持 CMC 资料撰写，可配合样品测试与工艺方案交流。
培养基是外泌体质量的源头。区分扩增培养基与外泌体生产培养基，采用两阶段工艺，是外泌体产业化与申报的关键一步。
东富龙 Tobitec® MSC 外泌体一体化试剂方案，覆盖细胞扩增、传代消化、外泌体收获全链条，为外泌体项目稳定放大、合规申报保驾护航。
如需产品手册、样品申请、工艺 SOP 交流，欢迎联系东富龙生物试剂团队。
东富龙生命科学事业部隶属于东富龙集团，主要产品包含细胞与基因治疗设备，一次性设备，实验室设备，及四大生物工艺耗材（一次性组件、培养基、填料以及过滤器），旨在为广大生物制药和生命科学领域的客户提供量身定制的专业工艺解决方案和耗材技术支持，覆盖从上游细胞培养到下游分离纯化，再到最终的制剂灌装的全工艺链，每一个环节都紧密结合、精准高效，实现了工艺的全流程支持。
